A nagyközönség először a „Buffy a vámpírok réme” című sorozat adaadó, megbízható figyelőjeként ismerhette meg. Most az Angelben egy „kegyetlen” vámpírvadászt játszik.
Denisof Seattleben nőtt fel, ahol színész-karrierje a „Kortárs Színészek Színházában” kezdődött. A középiskolát követően a „Zene és Színészetek Akadémiájára” járt Londonban. Első jelentősebb szerepe a George Harrison rockvideójában volt. Majd a „Murder Story” című filmben játszott. További filmjei a „The Misadventures of Margaret”, ahol Brooke Shields volt a partnere, majd következett a „True Blue” és az „Első Lovag” című filmek.
Londonban még a Royal Shakespeare Company „Hamlet”-jében is játszott.
Az HBO „Hostile Waters” című sorozatában is szerepelt.